由于男性自身的精子抗原抗抗體反應引起的不育癥,稱之為男性免疫性不育癥。免疫學研究證明,過去有些不明原因的不育,其中約有20%~40%可能是由免疫原因引起的。
現(xiàn)代醫(yī)學認為免疫性不育癥大多是由于阻礙精于穿過宮頸粘液、影響精子酶的活力、封閉頂體膜上的抗原位點(透明帶識別點)、影響精卵結(jié)合和影響胚胎發(fā)育引起的。
早在1899年發(fā)現(xiàn),將異種動物精子注入機體可產(chǎn)生抗體。次年證實豚鼠在注射自體精子后,血液中有抗精子抗體存在。人類精子的抗原相當復雜,約有100多種,按其細胞定位,可分為核抗原、細漿抗原、膜固有抗原、包被抗原;按其特異性分有精子特異性抗原和精子非特異性抗原。生殖器官外傷、手術(輸精管結(jié)扎術、睪丸活組織檢查等)、生殖器官炎癥(睪丸、附睪、前列腺等)、精索靜脈曲張、其他引起輸精管阻塞的疾病以及機體的免疫功能異常等均可引起本病。所產(chǎn)生的抗精子抗體按其對精子的作用分為凝集性、制動性與結(jié)合性三類。
一般認為,精子抗原的自體免疫或同種免疫,至少可通過以下兩種機制引起不育:一是干擾正常的精子發(fā)生過程,引起無精癥或少精癥,導致不育; 二是通過抗體對精子及精子在正常生育中的作用產(chǎn)生不良影響,導致不育??贵w大致作用于以下幾個環(huán)節(jié):
1.阻礙精子穿過宮頸粘液 精子凝集抗體可引起精子凝集成固塊,由于凝集在一起的精子機械阻礙,使精子活動大受影響。精子制動抗體有細胞毒效應,能使精子死亡或不能活動,此外,可能對精子的代謝及收縮蛋白功能有一定影響,但有待進一步研究證實。
2.影響精子酶的活力 抑制透明帶和放射冠的分散作用。精子在女性生殖道內(nèi)獲能后,產(chǎn)生頂體反應,釋放頂體內(nèi)含物,包括:①頂體蛋白酶,能促進精子穿過透明帶和促進精卵結(jié)合;②精子透明質(zhì)酸酶,能使卵丘(放射冠)分散;③還有放射冠分散酶。
經(jīng)體外實驗證明,單價和雙價精子抗體均能抑制田鼠和兔精對透明帶和放射冠的分散作用,也能抑制精子抽提物對透明質(zhì)酸的解聚作用,而針對精漿的抗體無此作用。某些不育婦女的血清也能明顯抑制透明質(zhì)酸酶的作用。
在活體內(nèi)精子抗體引起放射冠分散受阻也有報道。用單價同種抗透明質(zhì)酸酶抗體預處理兔的精子,能抑制它體外授精而不影響其活力??磥恚涌贵w主要是抑制透明質(zhì)酸酶活力而干擾精子的分散作用。
3.封閉頂體膜上的抗原位點(透明帶識別點) 抑制精子對透明帶的附著與穿透實驗證明,用兔抗田鼠精子抗血清來處理田鼠精子,在體外能阻止精子穿過透明帶,不影響精子活力和頂體反應。而用抗體預處理卵,并不影響卵的受精。用免疫熒光技術進行定位,確定抗體定位于頂體,提示抗體封閉了精子頂體膜上的抗原位點(透明帶的識別點),使精卵不能結(jié)合。某些婦女體內(nèi)有抗精子抗體,宮頸內(nèi)有精子卻不能妊娠,其原因就在于此。因為卵泡液或卵丘間質(zhì)中可能有這類封閉抗體。
4.影響精卵結(jié)合 用去除透明帶的卵,可估價精子抗體對精子與卵細胞膜融合的影響。有人用田鼠卵作為人卵的取代物進行實驗。當精子(人或田鼠的)用單價(Fab)抗體孵育洗滌等預處理后,用于體外授精,發(fā)現(xiàn)精子不能穿過無透明帶卵。但如用單價抗體預處理無透明帶的卵,再用正常精子授精未發(fā)現(xiàn)有抑制作用,用液相放射免疫法可測定精子表面IgG的含量。將精子分別與不育婦女血清及正常人血清孵育后測其放射活性,用這一方法和標準研究了1020例不育病人(男性492人,女性528人),發(fā)現(xiàn)8%和10%為陽性。10例輸精管結(jié)扎者,6例陽性;86例有生育力的對照者無一例陽性。這些研究表明,精子抗體能阻止精子卵膜融合,導致不育。
5.影響胚胎發(fā)育 用精子主動免疫過的實驗動物,可見其胚胎于植入前死亡。在實驗模型或有精子抗體的婦女,也可見到流產(chǎn)或胚胎被吸收,說明精子抗體可作用受精后的胚胎。其原因可能是,早期胚胎在其發(fā)育過程中可暫時獲得各種抗原,稱為時相特異性抗原或階段特異性抗原,其中某些抗原與精子蛋白及畸胎瘤有交叉免疫性。